研究表明，具有α-螺旋結構和富含正電荷的多肽可以穿過細胞膜。但是一旦從母體分離就不能保持其原有的二級結構，構象的不穩定導致其與蛋白質的結合作用減弱，而普通的線性多肽不能穿過細胞膜且容易被水解。經過不斷嘗試，Verdine等發展了一種新型結構的多肽，這種多肽被稱為訂書肽，它是一種全碳支架的具有α-螺旋結構的多肽，全碳支架穩定α-螺旋結構，增強了多肽分子與蛋白質的相互作用，并且訂書肽能夠穿過細胞膜，不容易被水解，相比于之前的小分子藥物和蛋白類藥物，具有更高的藥理活性。

        訂書肽的合成與普通多肽合成的區別在于在固相合成肽鏈過程中引入兩個含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后兩個非天然氨基酸之間發生烯烴復分解反應環化構成穩定α-螺旋結構構象的全碳支架，進而合成訂書肽。

        訂書肽的一般合成路線為：